Epitomax 💊 🐍

Si je vous dis morphine, fentanyl, oxycodone, codéine, tramadol… ça vous parle ? Sûrement. 

Mais comment agissent ces médicaments pour soulager les douleurs sévères ? 

C’est parti pour un thread sur les opiacés/opioïdes et leur pharmacologie ! 
Ça va être STUPÉFIANT ! 😜🧵👇🏻: 

Les opiacés sont des dérivés de l’opium, substance contenue dans le pavot somnifère (Papaver somniferum). Le nom de cette plante est lié aux propriétés sédatives de l’opium. 
L’opium contient des substances appelées alcaloïdes : la morphine et la codéine (ainsi que l’héroïne) 

Petit point terminologie : on emploiera plutôt le terme « opiacé » pour les opiacés naturels issus du pavot : morphine et codéine, et le terme « opioïdes » pour les substances de synthèse : fentanyl, oxycodone etc… les 2 termes désignent la même classe pharmacologique.

On distingue : 
-  les opioïdes « faibles » : codéine, tramadol et poudre d’opium (antalgiques de pallier 2, douleurs modérées à sévères)
- les opioïdes « forts » : morphine, fentanyl, oxycodone, hydromorphone (antalgiques de pallier 3, douleurs sévères à très sévères) 

La morphine est l’opioïde de référence : on compare la puissance des autres antalgiques opioïdes à la morphine. Cela permet d’établir des tableaux d’équianalgésie. Par exemple 25 mg de poudre d’opium équivalent à 2,5 mg de morphine. 

Passons à la pharmacologie. Dans l’organisme, il existe des opioïdes endogènes (synthétisés par l’organisme) : les endorphines, les enképhalines et les dynorphines, qui interviennent dans le système opioïde endogène, responsable, entre autres, de la perception de la douleur.

Les médicaments opioïdes vont venir mimer les opioïdes endogènes, le but recherché étant une action antalgique (anti-douleur), ce sont des AGONISTES aux récepteurs opioïdes (provoquent le même effet que le ligand endogène)

Disclaimer ⚠️: je vais être obligée d’aborder un minimum la physiologie de la douleur pour expliquer la pharmacologie des opiacés. La physiologie de la douleur est TRÈS COMPLEXE ! Je vais donc simplifier à l’extrême et je m’en excuse.

Il existe 2 grands types de douleurs : 

- les douleurs par excès de nociception, qui sont les + fréquentes et surviennent lorsque des tissus sont lésés : brûlure, fracture, chirurgie, infection…
- les douleurs neuropathiques : causées par un dysfonctionnement du système nerveux 

Les opioïdes sont efficaces sur les douleurs par excès de nociception. Ces douleurs correspondent à une stimulation excessive des récepteurs de la douleur (nocicepteurs). Les nocicepteurs sont situés à de nombreux endroits : peau, organes, muscles, os etc… 

Lors d’un stimulus douloureux, l’information passe par les nocicepteurs puis remonte au niveau de la moelle épinière, puis au thalamus et enfin au cortex sensoriel primaire (dans le cerveau) : c’est lui qui va faire qu’on ressent la sensation de douleur. 

Comme vu plus haut, les opioïdes agissent sur les récepteurs aux opioïdes. Il existe 3 types de récepteurs aux opioïdes, présents essentiellement au niveau du cerveau (supraspinaux) et de la moelle épinière (spinaux) : les récepteurs μ (sous types μ1 et μ2), κ et δ.

Les propriétés antalgiques des opioïdes reposent essentiellement sur les récepteurs μ et κ . Lorsqu’ils se fixent à ces récepteurs, ils activent des processus intracellulaires entraînant l’ouverture des canaux potassiques et la fermeture des canaux calciques.

Cela hyperpolarise la membrane cellulaire des neurones nociceptifs. Cette hyperpolarisation va diminuer la probabilité que les neurones atteignent leur seuil d’activation, réduisant ainsi leur capacité à transmettre le message douloureux. On obtient ainsi un effet antalgique. 

L’antalgie est l’effet thérapeutique recherché lorsqu’on utilise des médicaments opioïdes. Cependant, la liaison aux récepteurs opioïdes, présents dans diverses zones du cerveau et de l’organisme va aussi être responsable d’effets non souhaités = effets indésirables. 

En se fixant aux centres respiratoires, les opioïdes induisent une dépression respiratoire (pouvant aller jusqu’à l’arrêt respiratoire) par diminution de la sensibilité à certains paramètres impliqués dans la régulation de la fréquence respiratoire tels que l’hypercapnie.

Ils provoquent également  : de la constipation par diminution du péristaltisme intestinal, de la sédation, des nausées / vomissements par stimulation du centre du vomissements, de l’euphorie etc

Certains effets secondaires peuvent trouver une application thérapeutique : la codéine est employée comme médicament anti-tussif (dépression du centre de la toux). Le lopéramide, un analogue aux opioïdes (dépourvu d’action centrale) est utilisé comme anti-diarrhéique. 

Les opioïdes peuvent être à l’origine d’une dépendance physique et psychique et poser des problèmes d’addictions avec des risques de surdosage voire d’overdose. C’est ce qu’on observe avec la crise des opiacés aux US.

Il est à noter que le tramadol est particulièrement concerné par les problématiques d’addiction. En effet il agit à la fois sur les récepteurs aux opioïdes mais également sur le système sérotoninergique, induisant  un côté stimulant. 

Pour ces raisons, les opioïdes sont des médicaments à manier avec une extrême prudence ! L’auto-médication est à proscrire et leur usage prolongé est à réévaluer régulièrement avec votre médecin.

En cas de surdosage aux opioïdes, on utilise un ANTAGONISTE aux récepteurs opioïdes : la Naloxone. Cette molécule, en s’opposant aux effets des opioïdes va notamment reverser la dépression respiratoire et la sédation. 

2 formes de Naloxone sont disponibles en ville afin d’être utilisées en cas de surdosage et peuvent être administrés par l’entourage en attendant les secours : 

- Prenoxad , sous forme injectable
- Nyxoid, sous forme de pulvérisation nasale 

La naloxone est disponible sans prescription en pharmacie (mais payante) et gratuitement à l’hôpital et dans les centres d’addictologie.
En France, 80% des décès par surdose sont liés à des opioïdes. 
L’administration précoce de naloxone pourrait éviter 4 décès sur 5.

Voilà, c’est tout pour aujourd’hui. Ce thread est loin d’être exhaustif, on aurait pu parler des agonistes-antagonistes et des traitements de substitution aux opiacés, par exemple. Mais on va s’arrêter là 😜

Bisous les amis 😘 